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周经理
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3018 人阅读发布时间:2021-10-08 16:00
由于细胞凋亡启动阶段的不同,其可分为三条主要通路,即线粒体通路、内质网通路、死亡受体通路。各个通路间相互作用相互联系,共同调节凋亡过程。每条通路中包含不同的实现途径,下面就向大家来一一介绍。
线粒体通路
线粒体通路,即通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活 Caspase。线粒体是细胞生命活动控制中心,它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,而且是细胞凋亡调控中心。此通路由含BH3 结构域的Bcl-2 家族成员(Bid、 Bad、 Bim、 Harikari 、Noxa等)与另外的结合在线粒体外膜面或存在于胞浆的Bcl-2家族成员(Bax亚家族成员Bax,Bak 等) 相互用,导致后者的寡聚并插入线粒体膜,从而引起线粒体膜通透性改变,跨膜电位丢失,释放细胞色素 C (Cytc)和其他蛋白。Cytc 的释放是线粒体凋亡路径的关键步骤。 释放到细胞浆的细胞色素 C在 dATP存在的条件下能与凋亡相关因子 1(Apaf-1)结合,使其形成多聚体,而后通过 Apaf-1 氨基端的 Caspase 募集结构域(caspase recruitment domain , CARD)募集胞质中的Caspase-9 前体,并促使 caspase-9 与其结合形成凋亡小体,被激活的 caspase-9能激活其它的 caspase 如 caspase-3 和 caspase-7 等,从而诱导细胞凋亡。此外,线粒体还释放凋亡诱导因子,如 AIF,参与激活 caspase,促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。



除了上述这些主要信号通路外,当然还有其他介导凋亡的途径,有些作用机制至今也不是很清楚。正因为如此,生命科学激发着一代又一代的科研工作者的兴趣。