IFN的应用

IFN是第一个应用于临床的基因工程产品，目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程产物，40多个国家使用干扰素制剂，治疗30多种疾病，但主要用于临床肿瘤、病毒性感染等治疗（表4-9）。

（1）治疗病毒性感染：IFN对慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎、单纯疱疹病毒性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎以及鼻病毒和冠状毒引起的普通感冒有一定疗效。

（2）抗肿瘤：IFN对多种肿瘤近期有良好疗效，如毛细胞白血病（hairy cell leukemia)、慢性髓样白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮肤瘤、肾肉瘤、神经胶质瘤和骨髓瘤等。IFN抗肿瘤的机理是：①抑制肿瘤细胞增殖；②诱导NK、CTL等杀伤细胞，并协同IL-2增强LAK活性；③诱导肿瘤细胞表达NHCⅠ类抗原，增加对杀伤细胞的敏感性。

表4-9 干扰素治疗肿瘤、病毒性感染及其他疾病的疗效（1992）

 

疾　病	病　原	疗　效
肿瘤
毛细胞白血病		60%～90%缓解
慢性白血病		50%部分缓解
淋巴瘤		37%部分或完全缓解
Kaposi氏肉瘤		26%部分缓解
急性白血病		24%部分缓解
多发性骨髓瘤		20%部分或完全缓解
神经胶质瘤		17%部分或完全缓解
肾细胞癌		16%部分或完全缓解，较差
恶性黑素细胞癌		10%以上部分或完全缓解，局部应用疗效较好
卵巢癌		10%以上部分缓解（IFN-α腹腔注射）
乳腺癌		10%以上部分缓解，较差
恶性胰腺肿瘤		部分改善
星期直肠癌		部分改善
食道癌		部分改善
非小细胞性肺癌		部分改善
小细胞性肺癌		部分改善
病毒性感染
慢性活动性乙型肝炎	VBV	约40%患者HBe阴转，与激素联用可以提高疗效
丙型肝炎	HCV	约25%～50%患者ALT下降或 正常
艾滋病	HIV	抑制艾滋病患者HIV的复制，延长HIV带毒无症状者发病的潜伏期，缩小Koposi氏肉瘤，增加血清β2m水平，与AZT联合应用可以改善症状
唇和生殖器官复发性疱疹	HSV-1，HSV-2	缩短病和程，减轻疼痛
带状疱疹	VZV	缩短病程，阻止扩散，减轻疼痛
肿瘤患者水痘	VZV	降低致命性的内脏合并症
病毒性角膜炎	HSV-1，腺病毒	缩短病程，减少复发，痊愈率>90%
红眼病	肠道病毒70	缩短病程
慢性宫颈炎（包括宫颈湿疣）	HPV，HSV，HCMV	局部应用60%显效，95%有效

 

续表1　

 

疾　病	病　原	疗　效
肛门－生殖器扁平湿疣	HPV	治愈率40～50%
青年喉乳头状瘤	HVP-11	肿瘤消失或缩小，但易复发
寻常疣	HVP	改善
巨细胞病毒	HCMV	尿毒症消失，降低发病率
普通感冒	HRV	缩短病程，痱毒减少
外阴前庭炎	50%与HPV有关	改善临床症状
呼吸道合胞病毒感染	RSV	志愿者试验表明，攻击前后均给药，可以明显减轻症状，但仅在病毒攻击后给药则无效
尖锐湿疣	HPV	疗效较好
其它疾病
Behect氏病（征）（生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎）	不明	γ干扰素治疗后，口、生殖器溃疡、结节性红斑、血栓性静脉炎、复发性关节炎等均可减轻症状或完合消除，但眼色素层炎、视神经乳头炎无改善，停药后易复发
类风湿性关节炎	不明	γ干扰素治疗后疼痛明显减轻，40～50%缓解
慢性肉芽肿		HFN-γ治疗有一定疗效
多发性硬化症	不明	延长缓解期
精神分裂症	不明	部分改善

 

注：HBV hepatitisB virus,乙型肝炎病毒

HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒

HIV human immunodeficiency virus,人类免疫缺陷病毒

HSV herpes simplex virus,单纯疱疹病毒

VZV varicella-zoster virus,水痘-带状疱疹病毒

HPV human papilloma virus,人乳头状瘤病毒

HCMV human cytomegalouirus,人巨细胞病毒

HRV human rhinovirus,人鼻病毒

RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞体病毒

IFN治疗一般无严重毒副反应，少数病例可有发热、疲劳不适、食欲不佳、白细胞减少以及血压波动等，停药后很快消失，IFN-a1b的副作用要明显低于IFN-a2a和a2b。重组IFN-a在治疗过程中有时可产生抗体，如发现抗体产生，应改用其他亚型的IFN-a。据报道，使用INF-a2a约有20.9%患者产生抗体，而使用IFN-a2b仅有6.9%使用者产生