Mustang Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发基于专有嵌合抗原受体工程化T细胞（CART）技术的新型免疫疗法和基因疗法，用于罕见病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予MB-102（CD123 CAR-T）治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）的孤儿药资格。

孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

MB-102是一种靶向CD123的CAR-T细胞疗法，通过工程化患者T细胞来识别和消除表达CD123的肿瘤细胞。CD123广泛表达于骨髓增生异常综合症患者的骨髓细胞表面，同时也表达于多种血液系统恶性肿瘤，包括急性髓性白血病（AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、BPDCN、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤等。

在人体临床研究City of Hope（NCT02159495）中，MB-102显示出在AML和BPDCN患者给予低剂量治疗可实现完全缓解，并且没有剂量限制性毒性。目前，这2个治疗适应症的剂量递增正在继续推进。Mustang Bio公司已计划在2019年启动MB-102治疗AML、BPDCN和高危骨髓增生异常综合症的多中心I/II期临床研究。

BPDCN是一种侵袭性、罕见性血液系统恶性肿瘤，预后不佳，这是一个医疗需求未满足的治疗领域。BPDCN的特征可能与某些疾病相似，也可能被误诊为某些疾病，包括急性髓性白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病（CML）以及其他具有皮肤表现的恶性肿瘤。BPDCN通常存在于骨髓和/或皮肤，也可能涉及淋巴结和内脏。BPDCN的诊断基于CD123、CD4、CD56的免疫诊断三联体。CD123（IL-3R）是识别BPDCN的一个关键标志物，并且是各种癌症治疗研究中的一个迅速出现的靶点。

Elzonris：治疗BPDCN的药物，也是靶向CD123的药物

值得一提的是，来自Stemline Therapeutics公司的免疫毒素药物Elzonris（tagraxofusp-erzs，SL-401）获得美国FDA批准，用于2岁及以上BPDCN儿科患者和成人患者的治疗，包括既往未接受治疗（初治）和既往已接受治疗（经治）的BPDNC患者。此次批准，使Elzonris成为获批治疗BPDCN的药物，同时也是获得批准的CD123靶向药物。Stemline公司已计划在2019年初将Elzonris推向市场。

Elzonris是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

在美国，Elzonris已被授予突破性药物资格（BTD）、孤儿药资格（ODD），同时通过FDA的优先审查程序进行了审批。在欧盟，Elzonris已被授予加速审批，预计将在2019年第一季度获得批准。目前，Stemline公司也正在评估Elzonris治疗其他适应症，包括慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）、骨髓纤维化（MF）及其他适应症。